术后四个多月 胰腺 胸膜 骨转移 ji
术后四个多月 出现骨转 胰腺 胸膜转 基因全阴 可以用PD1吗
我们本以为，只有EGFR和ALK，
在PD-1抑制剂（免疫治疗）的作用不突出。
而实际上，肿瘤突变负荷(TMB)，STK11，和MET ex14
可能都和PD-1抑制剂的疗效有关系！
高TMB的患者，无疾病进展期 (PFS)也相比化疗的长。
那什么样的患者，会有较高的TMB呢？这个恰恰和DNA损伤有关。
而UV光的照射和吸入烟草，都会导致DNA损伤。
EGFR突变就完全不能用PD-(L)1抑制剂？
可能大部分人还会认为有EGFR突变=不能用PD-(L)1抑制剂。
下面，让我们用数据来说话。
在ATLANTICII期临床中，
有较高PD-L1表达（>25%）的EGFR突变患者,
仍然会有应答（12.2%）。
而BIRCHII期临床，也同样显示，
如果有较高的PD-L1表达（TC2/3或IC2/3），
在EGFR突变的患者中，有31%的应答率 (ORR)，
EGFR野生型，也有22%的ORR。
Kras突变可以考虑PD-L1抑制剂吗？
BIRCH的数据看来，
有PD-L1高表达的非小细胞肺癌患者，Kras突变的患者群有效率31%，
Kras野生型的有效率为22%。
同时，Kras突变常常和STK11／LKM1突变共存，
或多或少影响了免疫治疗的疗效。那什么是STK11呢？
新基因突变STK11影响免疫治疗的疗效
STK11是一个用来调节细胞分裂的基因，
如果不小心身体出了问题，使这个基因缺失或者变异了，
很可能就引起肿瘤生成和改变代谢。
通常来说，STK11和Kras共存，
Kras突变了，它也跟着变。而失去这个STK11突变以后，
可能会导致身体对损伤基因监测的能力下滑、
更少的PD-lL1表达、更少的细胞因子表达和PD-1抑制剂的耐药。
缺少STK11（或者突变）后，虽然会有更高的TMB，但同时也会有更低的PD-L1表达，使PD-(L)1抑制剂的效果欠佳。
（所以啊，做基因检测还是做齐一点好...）
免疫治疗成为MET ex14突变的利器？
虽然只有2-4%的非小细胞肺癌患者携带着MET ex14突变，
但是这个突变有很多让人惊讶的地方：与其他驱动基因相比，
有MET ex14突变的患者通常有吸烟史，
同时也有更多肿瘤侵润淋巴细胞和更高的PD-L1表达（但TMB未必很高）。
也就是说，有这一突变的患者有更有利的微环境作为免疫治疗的土壤。
谢谢VIC带来的最新资讯!
Vic，你有看一下关于Neoantigen的资料吗？怎么看这个方向？
559068 发表于 2017-9-8 10:57
Vic，你有看一下关于Neoantigen的资料吗？怎么看这个方向？
我个人觉得，免疫疗法，对于实体瘤还是比较遥远
谢谢楼主分享，非常受益！