PD-1抗体适合哪些非小细胞肺癌患者使用

自2014年首个PD-1抗癌药派姆单抗（Keytruda）获得美国FDA批准使用，第一种适应症是黑色素瘤，随后被批准用于非小细胞肺癌、淋巴瘤、部分结直肠癌、头颈鳞癌等。之后FDA另外批准一种PD-1抗体纳武单抗（Opdivo）。目前这两种PD-1抗体成为广谱抗癌药免疫治疗代表。PD-1抗体虽然还未在国内获批上市，但无论是国内还是国外的肿瘤大会上都越来越多地提到免疫治疗及PD-1抗体（抑制剂）。
图一：
什么是PD-1
PD-1（Programmed Death1，程序死亡受体1）是免疫细胞T细胞（作用就是消灭）表面的一种受体蛋白，它会与肿瘤细胞表面表达的一种蛋白PD－L1（程序死亡-配体1）发生作用。
在人体内，如果PD-1和PD-L1结合便会向T细胞传递一种调控信号，诱导T细胞进入失活状态，减低淋巴结CD8+T细胞的增生，让其无法识别癌细胞（这里是关键的，这是肿瘤细胞逃避人体自身免疫系统的关键），并且使T细胞自身增殖减少或凋亡，有效解除机体的免疫反应，因此癌细胞可以在患者体内快速的发展。
图二：
基于这一机制，研究者以PD-1或PDL1为靶点设计合成出抗体制剂（人源性单克隆抗体制剂）分别与PD-1或PD-L1蛋白结合，就能阻断原来两个蛋白的彼此连接，开篇提到的两种药物就是这样，利用强于肿瘤细胞数万倍的生物力（“抓住”T细胞表面的PD-1受体，“挡住”PD-L1配体结合面）与PD-L1进行结合，也就阻断了肿瘤细胞与PD-1受体的结合，也就阻断了肿瘤细胞的逃避路线。之后T细胞就能对肿瘤细胞发起攻击。
哪些非小细胞肺癌患者适合使用PD-1
2015年PD-1被FDA批准用于用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者
了解癌症治疗的大致知道很多治疗方案是有针对性，虽然不能达到一人一个治疗方案，也是有很多区别的。那么PD-1更适用于哪类肺癌患者呢？
首先是晚期，这里的晚期是指IIIB期和IV期肺癌患者，早期患者不考虑使用；
图三：
其次是曾接受过放疗的患者：铂类药物（多西他赛）后复发（标准化疗方案无效或者无法耐受化疗副作用时）的晚期肺癌患者；
第三是是否有基因突变的患者，这点要区别对待，需要进行检查：
检查结果如果有EGFR突变、ALK重排、ROS1融合基因突变的患者，需要先采取对应的靶向药物治疗；
检查结果如果是KRAS突变、MET扩增基因突变的患者，因并无适合的靶向药物，可以考虑使用PD-1免疫治疗；
还有一种情况就是无基因突变的肺癌患者，这种情况适合使用PD-1药物。
肺癌脑转移患者能否使用PD-1？
意大利的医生在ESMO2017年会上，和大家分享了他们使用PD-1治疗肺癌脑转移患者的使用经验。在使用PD-1治疗的晚期肺腺癌患者中，一共有409名患者有脑转移（没有症状或局部被控制），这些患者大概接受PD-1的中位治疗次数为7次，经过6.1个月的随访时间发现，有3位患者肿瘤完全消失、65位患者肿瘤缩小至少30%，然后还有96位患者疾病稳定，疾病控制率高达40%，而且并没出现明显的副作用。
研究的医生认为，这些数据显示针对肺腺癌并伴有脑转移的患者，PD-1显示出不错效果。
此外，是否接受过头部放疗十分重要，接受过头部放疗的患者有着更高的疾病无进展时间和总生存时间。
哪些非小细胞肺癌患者使用PD-1治疗的效果更好
目前药物价格不菲，在新加坡医院Opdivo一年的费用大致要60-80万人民币，Keytruda一年的费用也差不多；就是按照最低的一个疗程（3月）算也要20多万人民币。对于患者及家属来说压力不小，那么能否起到较好的治疗效果就很令人关心了。从研究看以下几种情况的效果更好一些。
首先是PD-L1表达程度高低是目前比较受到关注的因素
在2017年3月美国NCCN更新的肺癌治疗指南中，对与PD-1免疫抗体的使用，要求所有非小细胞肺癌患者都要接受PD-L1检测。
研究表明，无论是Opdivo还是Keytruda在针对非小细胞肺癌患者使用时，PD-L1高表达（大于50%）的有效率都更高一些。
其次有吸烟史的患者
最新的一系列临床实验和生物学研究表明：有吸烟史的非小细胞肺癌患者使用PD-1抗体类药物的疗效或许比没有吸烟史的患者更加明显。
图四：
研究称，这是因为吸烟患者的癌细胞突变率较未吸烟患者高。而癌细胞高突变的患者一般来讲疗效更好一些。
其它可以考虑的是无基因突变的肺腺癌更好一些；另外对肿瘤突变负荷（TMB）检查的高低也是有回顾性研究，需要更多试验数据来支持。
更多与PD-1免疫治疗相关的诊疗问题请留言或致电40000-77672 与新加坡泰和国际医院中国转诊办公室联系。

有没有最新的更新情况

等到女儿出嫁时 发表于 2017-9-15 08:51
有没有最新的更新情况

最新的数据是9月份在欧洲肿瘤医学年会（EMS02017）上公布的：

更新CheckMate017和057试验中免疫治疗和化疗的3年生存数据对比情况

CheckMate017和057试验数据表明，在肺鳞癌患者中，Opdivo组的3年生存率为16%，而化疗组为8%；而在非鳞癌患者中，Opdivo组的3年生存率为18%，化疗组为9%。也就是说，总体来讲，Opdivo组患者总的3年生存率是化疗组的2倍。有意思的是，在PD-L1表达水平大于50%的非鳞癌患者中，这一差距更为明显，Opdivo组患者的3年生存率为化疗组的4倍多（39% & 9%）。

重点可以提炼出来的就是
如果患者是肺腺癌（非鳞）、PD-L1高表达（大于50%）的效果会更好一些。
不过具体的诊疗还是要请医生判断。

感谢介绍了 学习了

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