本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑 0 \6 j' q6 b2 p3 h
, E. B" S, h3 E8 l/ eWZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变:
$ q3 c8 S, `+ {6 ^% |. A' U) J(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V0 {! \- P% S# q
二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。
* X) F% Q+ s3 E. n3 j1 n# e$ R(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M ,
. [ ^) O& G; S2 s, } dDel E746_A750/L844V/T790M6 Y# @( a2 k' k, _# R
WZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。
! N* A, i6 Q5 }7 P(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。
) W: Z6 c* v8 O, W* v8 FEGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。" a' k8 h7 y# G/ k' P- ^9 s' l
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